NEJM：突破！联合免疫疗法突出缩小黑色素瘤的脑转移

在新书“Combined Nivolumab and Ipilimumab in Melanoma Metastatic to the Brain”的这项研究出果里，主要所作Hussein Tawbi教授知道:“近年来，随着4期卵巢癌的用药有了较大改善，我们的神经移出病变仍然是最需要用药的群体，他们的预后最难，所以我们对这些结果沮丧相当高兴。”“这项发生变化实践的研究出果证明，你可以首先对这些病变展开免疫用药，同时用药大神经和颅外疾病，这为系统设计用药移出性卵巢癌增辟了新的机会。”大约40%的4期卵巢癌病变在诊断时有神经移出瘤，75%的病变最终发展出这种症状，神经移出瘤以前很难用药，以至于这些病变常常被忽略在抗病毒临床飞行测试正因如此。病变的总生存能力里位数为MLT-五个年底。专一质子化在最新这项研究出果里，所有病变都遵从ipilimumab与nivolmab联合用药，其里ipilimumab阻塞T细胞内上的CTLA-4检查点，nivolmab抑制作用PD-1检查点的激活。这两个检查点关停了T细胞内，从而阻塞了抗免疫细胞。结果证明，9个年底时，遵从联合制剂的94名病变里，59.5%的神经病变得以控制。Tawbi知道:“从历史上看，神经移出病变一年的总生存能力不到20%，在这项研究出果里，经免疫制剂联合用药的病变的一年生存能力为82%。”所作进一步指出，免疫制剂的联合结果应该引起这两项对神经移出用药标准规范（对少量展开手术后或类似物放疗以及对更最常的疾病展开全神经放疗）的重新考虑。Tawbi解释道，免疫用药开始前，立体定向放射用药小移出瘤相当有效，然而两次用药之间要等候顶上。常常发生的情况下是，最初的移出灶被毁坏，而其它移出又在顶上内浮现，这就所致系统设计用药的推迟。而这项研究出果证明，并不需要等候辐射，病变可及早启动免疫用药，并可期待神经内的和神经外一样有质子化。对于大神经均的，这项结果证明，56.4%的被研究出果者要么较小，要么保持稳定。9个年底无令人满意生存能力为56.6 %。（还未降至无令人满意和总生存能力的里位数。）通讯所作Hussein Tawbi, 举例来知道: MD Anderson Cancer Center神经系统设计性类类固醇在此之后研究出果揭示，神经移出病变被忽略在临床飞行测试正因如此的一个因素是血神经威慑——紧密的血管结构阻止类固醇到达。而免疫制剂通过增强T细胞内的能力来对抗，而不是直接用药，所以免疫系统设计细胞内可以战胜这一威慑，但与此同时人们也恐怕免疫系统设计性的类类固醇。Tawbi知道:“我们相当恐怕免疫制剂会所致大神经发炎和肿胀，所以我们密切关心这一情况下。结果发现，只有5%的病变大神经肿胀。”总的来知道，34名病变(36.2%)有某种特性的里枢神经系统设计类类固醇，其里痉挛莫过于厚实；其他方面， 52名病变(55%)有3级或4级类类固醇，19名病变(20%)迫使退出飞行测试。一位产妇致死与用药系统设计性的心脏炎症。此外，最少用的3级或4级类类固醇里，15实有病变天冬氨酸肾脏增高，16实有病变天冬氨酸肾脏增高，这两种症状都可能所致肝脏损伤。在此之后的小型研究出果证明，ipilimumab或抗pd-1类固醇实际上在神经移出里有20%左右的转发率；纽西兰的一项较少的研究出果证明，组合使用有46%的质子化率；早前由MD Anderson研究出果技术人员为首的一项联合类似物用药的临床飞行测试揭示，神经移出的质子化率很高，但持续时间较短，平均无令人满意生存期为5.8个年底。“将这些病变纳入临床飞行测试将加速这一群体的用药令人满意。” Tawbi总结。原始引自：Hussein A. Tawbi, Peter A. Forsyth, Alain Algazi, et.al. Combined Nivolumab and Ipilimumab in Melanoma Metastatic to the Brain. N Engl J Med 2018; 379:722-730 DOI: 10.1056/NEJMoa1805453