【盘点】2020年7月23日Blood研究合辑

【1】CDK6、NUP98混合酶与急性髓系乳腺癌 https：//doi.org/10.1182/blood.2019003267 与原生质酶98 (NUP98)相关的混合酶在急性髓系乳腺癌(AML)中所反复出现，且与预后不当相关。近日分析其他部门发掘出不尽相同的NUP98混合酶可下达一组常见的特异性抗肿瘤的调控，这些抗肿瘤或可用于类似物疗程。 在动物模型模型中所，通过将NUP98混合酶的染色质占位谱与精子急性混合酶失活后的特异性组谱完成统合分析，分析其他部门判别了NUP98混合酶的反之亦然特异性抗肿瘤的核心集。其中所，CDK6在动物模型和人AML检验中所高解读。CDK6缺失可减慢NUP98混合马达的乳腺癌发生；此外，NUP98混合AML对药物抑制CDK6敏感，无论是在精子还是粘液。 【2】EGFR一般来说的DNA修整作出贡献甲状腺转化 https：//doi.org/10.1182/blood.2020005895 放射疗程和放疗可引起甲状腺拔巨噬细立方体（HSCs）DNA伤害，造成了HSC都因和功能生理，并随着时长的发生变化发生恶性转化。 未来会，分析其他部门发掘出表皮落叶因子受体（EGFR）通过游离DNA一般来说酶激酶-催化亚基（DNA-PKcs）和非相似性下侧连接（NHEJ）来平衡HSC的DNA修整。胸部放疗（TBI）后精子的甲状腺转化取决于EGF通过游离DNA-PKcs特异性的DNA伤害修整。条件性敲除甲状腺拔/祖巨噬细立方体（HSPC）中所的EGFR时会大大提高放疗后DNA-PKcs的活性，造成了HSC DNA伤害增加，抑制HSC恢复原。予以EGF可作出贡献放射疗程动物模型的HSC DNA修整和血液循环的迅速恢复原，且对精子AML的落叶没有因素。此外，EGF疗程还可作出贡献精子必需在辐射伤害后在重新起着作用的多假定人HSC的恢复原。以外DNA核酸分析显示，用EGF管控的动物模型的HSPC的编码区DNA突变没有增加，但DNA间的拷贝数变异渐增。 【3】14-3-3酶平衡MM对酶酶体抑制的一般来说 https：//doi.org/10.1182/blood.2019004147 高酶超重是多发性骨髓瘤（MM）的特征之一，使该疾病对酶酶体抑制（PI）非常敏感。 分析其他部门，依靠公认的14-3-3酶的女同性恋功能，在MM巨噬细立方体系中所，通过关连群体14-3-3DNA的解读及其对PI（硼替佐米和托非佐米）的一般来说，来审核它们在因素酶酶体活性和对PI的一般来说中所的关键作用。分析其他部门观察到14-3-3ε的解读与PI反之亦然密切关系长期存在相比较的正相关。分析其他部门观察到14-3-3ε通过结合抑制TSC1/TSC2蛋白质和反之亦然与mTORC1相互关键作用作出贡献其激酶，在作出贡献MM巨噬细立方体的译文起始和RNA化学合成中所起着正性关键作用。都因14-3-3ε可造成了酶化学合成提高50%，包括MM巨噬细立方体立方体内的数量级和轻链腺体提高，而在KO巨噬细立方体中所过解读或加回14-3-3ε则可造成了RNA化学合成和RNA超重的相比较上调。最重要的是，在来自两个独立检验集的原代MM巨噬细立方体中所都观察到14-3-3ε解读与PI一般来说及RNA超重密切关系的相关性，其低解读与接受硼替佐米疗程的MM患者预后不当有关。 【4】少数识别相关淋巴巨噬细立方体的T巨噬细立方体可激发抗化学反应 https：//doi.org/10.1182/blood.2019004443 相关淋巴巨噬细立方体(TAA)是一种单态自身淋巴巨噬细立方体，被忽视是恶性的免疫疗程抗肿瘤。近日分析其他部门以次要组织的系统淋巴巨噬细立方体(MIHA)专一性T巨噬细立方体作为模型，对胸腺选择反抗MiHA的T巨噬细立方体假定在自身(MiHApos游离)和非自身(MiHAneg游离) 游离时代背景下的差异完成分析。 从HA-1Hneg/HLA-A*02：01pos和HA-1Hpos/HLA-A*02：01pos游离中所提炼类似物HLA*02：01限制性MiHA HA-1H的T巨噬细立方体复制。在16个HA-1H专一性T巨噬细立方体复制中所，5个来自HA-1Hneg/HLA-A*02：01pos游离和1个来自HA-1Hpos/HLA-A*02：01pos游离的T巨噬细立方体复制表现出抗HA-1Hpos游离的化学反应性。另外，从HLA-A*02：01pos游离中所提炼类似物TAA WT1-RMF、RHAMM-ILs、Proteinase-3-VLQ、PRAME-VLD和NY-ESO-1-SLL的HLA*02：01限制性的663个T巨噬细立方体复制(举例来说至少91个解读不尽相同T巨噬细立方体受体的独特复制)。只有3个PRAME-VLD和1个NY-ESO-1-SLL专一性T巨噬细立方体复制在HLA-A*02：01pos恶性巨噬细立方体系(而非原代恶性古生物学家)人为过解读TAA的性刺激下，能游离IFN-γ的转化成和/或巨噬细立方体溶解。