Nat Med：为什么胖了？或许是因为瘦素基因组失调

肥长得是一种疾病，因素着全球6.5亿人。当我们看着体重秤上的数字感慨，极其想并不知道为什么时会变长得，为什么我们时会比别人更较难长得。研究小组们也在试图察觉到答案。近日，洛克菲勒大学的研究小组与西奈山医学院他的学生断定，在肠道身上，调节瘦素（Leptin）分泌物的线粒体有助于发生忽略，确实时会导致一种肥长得。而这种肥长得可以用瘦素疗法进行病人。来自人类遗传学研究课题的事实更进一步说明，类似的有助于确实导致一部分病症肥长得。研究课题结果以“Dysregulation of a long noncoding RNA reduces leptin leading to a leptin-responsive form of obesity”并作发表在《Nature Medicine》刊物上。瘦素如何调节肥长得？瘦素是一种由脂肪酸线粒体分泌物的荷尔蒙，是机体抵抗肥长得的重要有机物，可诱导血清素、维持体重和摄入幅度最大限度。25早先，洛克菲勒基金时会研究小组Marilyn M. Simpson客座教授断定了瘦素。“我们已经认识到了很多关于瘦素的知识，”研究课题助理、论文主要所作Olof Dallner表示，“但是圆桌它的作用有助于却一直是个谜。”据认识到，编码瘦素的遗传有机物深受相邻的DNA遗传有机物组和催化反应特异性的催化反应，这些催化反应特异性在脂肪酸线粒体之前激活瘦素遗传有机物，并操控瘦素的生成幅度。在探索这一过程时，Dallner和他的合作者们将精力之外在其之前一个调节特异性上，即长链非编码RNA (long non-coding RNA，简称lncRNA)。当研究课题执法人员的设计了没有这种特定lncRNA的肠道并喂以高脂肪酸肉类时，结果断定肠道变长得了，它们脂肪酸线粒体归因于的瘦素低水平明显减少。这一不寻常的断定向研究小组们说明，如果没有lncRNA的帮助，瘦素遗传有机物未能理解正常低水平的瘦素。相比之下，一组喂食相同肉类的大鼠肠道体重增加，并归因于了期望低水平的瘦素。此外，当这些低瘦素低水平肠道不感兴趣瘦素注射病人时，它们的体重减低了。换句话问道，瘦素“痊愈”了它们。研究课题执法人员问道，这提出了一种令人兴奋的确实性，即一些由类似的遗传有机物异常导致肥长得的人也可以通过瘦素疗法减肥。瘦素的一种药物形式在2014年获得了FDA的首肯。一项全DNA相似之处研究课题(GWAS)的大型研究课题的数据也证实了这一观点——也许存在具备这种潜在瘦素诱导性状的肥长得人群。该研究课题之外4.6万多人的完整遗传有机物图谱，最近， lncRNA发生忽略的人，瘦素低水平很低。一种潜在的病人方式“迄今，尚不似乎有多少肥长得病症是瘦素遗传有机物失调造成的，但我们有理由相信，瘦素确实导致多达10%的肥长得病例。”Dallner如是问道道。Dallner花了近9年时间致力于这项研究课题。对他来问道，肥长得人群的异质性（各不相同的人因为各不相同的原因而肥长得）是这项研究课题之前最有趣的断定。他问道，“我们开始研究课题小老鼠母体的瘦素遗传有机物，最后结论的结论是，各不相同的有助于确实结果也不一样。”他更进一步解释问道，大多数肥长得的的人对瘦素归因于抗药性（瘦素通常时会诱导他们的血清素），因为他们有很多脂肪酸。脂肪酸线粒体归因于大幅度瘦素，随着荷尔蒙的累积，大脑也许停止了对瘦素的自由基。但是有很大一部分人肥长得，他们的瘦素低水平相比之下很低。我们以前认为，他们之前的许多人确实拥有这些或类似的遗传有机物变异，因素瘦素遗传有机物的理解。这使得他们从一时期就开始减少瘦素低水平，较难比其他人更杀戮。然而，这些人对这种荷尔蒙即使如此很敏感。一时期的用药课题说明，瘦素低水平很低的肥长得者在不感兴趣瘦素病人后，体重也许总体减低。但到迄今为止，人们还不似乎这些病例背后确实的有助于。虽然lncRNA和瘦素遗传有机物之间的确切相互作用还不似乎，但无论如何，这两者是有联系的。Dallner问道，“当我们研究课题lncRNA时，我们意识到它全然与瘦素共同完成催化反应。它在瘦素理解的之外理解。瘦素下降时，lncRNA下降，比如问道。”总之，这项研究课题提供了第一个实验室事实，证明肥长得的发病有助于与糖尿病一样，确实是由瘦素抵抗或瘦素理解减少引起的。此外，研究课题结果说明，即使瘦素低水平下降的个体，只要他们的脂肪酸幅度低于正常低水平，也确实对瘦素病人归因于自由基。因此，这些断定对瘦素病人部分肥长得的潜在作用具备直接意义。许多现代出处：Olof S. Dallner, Jill M. Marinis, Yi-Hsueh. Lu, et al. Dysregulation of a long noncoding RNA reduces leptin leading to a leptin-responsive form of obesity. Nature Medicine. March 2019.