邵三军教授:进展期直肠癌治疗的临床思考

2021-11-02 12:14:21 来源:
分享:

合肺癌是当今世界区域内最;也见的恶适度之一,预料2016年英国将有39 220举例原可先发肺癌病举例,连同合肠癌,其发病亲率和死亡亲率大多位居恶适度的第三位[1]。一项基于SEER(Surveillance,Epidemiology,and End Results,SEER)资料源的讲授术研究说明了,T3/T4N0及TxN+的症状占TN可评量的肺癌72.20%[2]。

在必将,随着人们家庭习惯的改变、人故名的老年人化,合肺癌发病亲率呈现逐年增高的趋势;在上海,合肺癌发病亲率已经高居所有恶适度的第二位。

移植手术目此前仍是肺癌症状首选的牙医手术形式,但是也就是说的牙医移植手术动手术真实感;也无法令人满意,在肺癌全系膜动手术术(total mesorectum excision,TME)明确指造出之此前,肺癌术后大多匀分布罹患亲率(local recurrence,LR)在Duck’s B期达31%,Duck’s C期大幅进一步提高50%[3]。TME移植手术虽然相当大增加了之此前上排肺癌的大多匀分布罹患亲率,但肺癌术后大多匀分布罹患和周围集中于基本上是肺癌极为重要的致死考量。数些年原可先;也规牙医手术,包括原可先;也规PET、原可先;也规治疗及原可先;也规放治疗受到广泛关注,相当多是术此前基于5-氟尿嘧啶(5-FU)为基础增敏的原可先;也规放治疗在降期、进一步提高移植手术动手术亲率、减少大多匀分布罹患亲率等全面性获得了相当大的真实感,并被NCCN(National Comprehensive Cancer Network,NCCN)概要举荐为大多匀分布中晚期肺癌的准则形式。然而,随着原可先;也规PET的进行,其所导致的之此前风和原可先的具体情况也进一步提高了人们对原可先;也规PET的重新认识与思考。本文就原可先;也规牙医手术的原可先实质适度及争议好好一综述。

一、原可先;也规放治疗的获利

原可先;也规PET在肺癌之此前地位的确立主要基于挪威和比利时(CAO/ARO/AIO-94)的讲授术研究。2001年刊载的挪威讲授术研究相当了术此前短程(5Gy/天,5天可行适度)PET联合TME移植手术与单独TME移植手术相当,原可先;也规PET联合移植手术第三组和单纯移植手术第三组2年LR为2.4%和8.2%,之此前随访12年后四支LR分别为5%和11%,差别有统计讲授意义,但四支大体上生存环境并很难相当大差别。亚第三组量化说明了,原可先;也规PET数在Ⅲ期且术后解剖环周切缘为形容词的肺癌之此前有依然生存环境获利(50%与40%,P=0.032)[4,5],该项讲授术研究奠定了原可先;也规PET在肺癌之此前的地位。CAO/ARO/AIO-94讲授术研究相当了原可先;也规PET和术后;也规PET在Ⅱ期和Ⅲ期肺癌的,合果挖掘造出与;也规PET相比之下,原可先;也规PET在大多匀分布操纵亲率、牙医手术涉及的致癌适度重排、健裸亲率全面性带有相当大的竞争者[6]。10年随访合果挖掘造出的大多匀分布操纵亲率竞争者仍存在,但大体上生存环境全面性很难提升[7],该讲授术研究奠定了原可先;也规PET对术后;也规PET的竞争者。

其后又有一系列的涉及病症之此前,都合论类似的合果。Bonnetain等将EORTC22921病症之此前和FFCD9203病症之此前合果换用meta量化的方法进言道示范量化,挖掘造出在T3~4期肺癌之此前原可先;也规放治疗进一步提高了R0动手术亲率、解剖完全大大降低亲率及大多匀分布操纵亲率,但大体上生存环境和无哮喘实质适度生存环境并很难相当大差别[8]。

术此前原可先;也规放治疗的其他竞争者包括:①致病相对来说集中于灶,减少围移植手术期相对来说溃疡之此前植被、传播的显然;②重新认识到的用药敏感适度,为术后;也规牙医手术可行适度的考量透过依据;③术此前盆故名大多匀分布体内和上皮细胞循环系统很差,避免术后;也规PET因移植手术起因大多匀分布上皮细胞管和微循环系统破坏、瘢痕呈现造出起因的第三组织相比较缺氧状态起因的PET顽抗;同时,周围大多匀分布很差的微循环系统也有利于治疗增敏用药超过大多匀分布发挥抗作用。④术后症状膀胱;也乙盆故名牵涉到黏附固定,;也规PET时容易牵涉到放射适度肠炎等放射适度损害,而术此前原可先;也规PET可减少涉及之此前风的牵涉到。⑤之外或者病症完全大大降低(clinical complete response,cCR)的症状可换用“wait and see”方针,以避免移植手术牙医手术[9,10]。

二、原可先;也规PET的反思

(一)之此前上排T3N0期肺癌原可先;也规放治疗的争议

原可先;也规放治疗后言道根治适度移植手术已经踏入英国NCCN概要和之此前国安东计委合肺癌病患法规举荐的大多匀分布实质适度期之此前上排肺癌的准则牙医手术模式。然而基本上的讲授术研究显然T3N0期肺癌较其他大多匀分布中晚期肺癌带有相当大很差的高血压,其牙医手术方针必须未予区别对待[11]。因此,T3N0肺癌是不是并不需要不感兴趣原可先;也规放治疗一直是备受争议的流行文化。在TME牙医手术准则术式下,多项回顾适度的讲授术研究说明了单纯移植手术牙医手术的T3N0期的肺癌症状的LR已经给予很大提升,数为2.8%~9.0%[12-15]。

来自本为之此前心(上海交通大讲授第二医院)的资料证明,T3N0肺癌的5年LR为6%。因此,想要通过原可先;也规放治疗增加T3N0期肺癌的LR的空间内不一定大。在Dutch TME病症之此前之此前,相比较于数不感兴趣言道TME移植手术的症状,不感兴趣了原可先;也规放治疗的症状的LR从10.9%下滑到了5.6%,然而亚第三组量化挖掘造出对于T3~4N0的症状,是不是不感兴趣原可先;也规放治疗不一定制约大多匀分布罹患亲率[16]。虽然,目前为止已经有不少的系统适度病症之此前的资料赞成原可先;也规放治疗相当大增加Ⅱ/Ⅲ期肺癌的大多匀分布罹患亲率,但是就其亚第三组T3N0期的资料量化基本上是空白。因此,T3N0期肺癌能否从原可先;也规放治疗之此前获利依然希望有此前瞻适度系统适度试验之此前的进言道。

(二)原可先;也规放治疗与健裸亲率

想要通过原可先;也规牙医手术进一步提高健裸机显然会是牙医手术的能够之一。但是最数的两项meta量化却证明术此前放治疗不一定能进一步提高健裸亲率[17,18]。原可先;也规放治疗后,若以致于很差,确实有进一步提高上排肺癌健留的显然适度。在比利时肺癌讲授术研究第三组进言道的CAO/ARO/AIO-94病症之此前之此前,在随机分第三组此前被显然无法健留的症状在进言道术此前放治疗后进一步提高了移植手术健裸亲率(39%与19%,P=0.004)[9]。但CAO/ARO/AIO-94都未揭晓原可先;也规后实施健裸移植手术症状的远期适度合果。因此,原可先;也规后健留的症状的局控亲率的缺陷基本上绝对格外揭示。

(三)过分牙医手术与牙医手术严重不足

1.术此前分段的毛病精准的术此前分段是指导当今牙医手术模式的极为重要此必要。然而,即使是术此前精准度最高的数字化腹故名分段MRI也无法健证100%浸润最深处和造出血不正说明的精准度。由于术此前放治疗的实施将相当大制约症状的术后解剖分段,因此NCCN概要举荐虽有原可先;也规牙医手术后的症状无论解剖分段如何亦须不感兴趣法规的;也规牙医手术可行适度。而这也大大进一步提高了过分牙医手术的显然适度。CAO/ARO/AIO-94系统适度试验之此前的资料说明了,在本来移植手术第三组之此前,有18%的术此前分段为Ⅱ/Ⅲ期的症状术后解剖为Ⅰ期[9]。尚有几项回顾适度的讲授术研究高亮腹故名故名内超声波和MRI病症的T1-3N+期肺癌之此前将有30%差不多的症状无造出血集中于[19,20]。显然这之外症状面临着过分牙医手术显然会。然而,除了过分分段之外,愈来愈有相当一之外症状忍耐着分段严重不足的显然会。Guillem等[21]回顾适度量化了188举例病症分段为T3N0的症状,所有症状大多换用腹故名故名内超声波和MRI进言道术此前分段。合果说明了在不感兴趣的原可先;也规牙医手术后仍有22%的症状有造出血的受累。若考量原可先;也规牙医手术起因的降期的制约,本来移植手术预料显然会有30%~40%的症状为造出血阳适度[21]。总之,影像电子技术自身的限于也在一定程度上受限制了肺癌异化牙医手术的的发展,术此前分段的不精准起因的牙医手术过分与严重不足也给病症工作者导致的愈来愈多的挑战。

2.之上肺癌的过分牙医手术现言道的数年来的概要对于不感兴趣原可先;也规牙医手术肺癌一段距离的准则不尽一致。其之此前在ESMO概要之此前距裸缘10~15cm的肺癌也可以作为原可先;也规牙医手术的适可不青年人。而之此前国合肺癌病患法规及NCCN概要之此前举荐T3~4/N+的距裸小于12cm的肺癌症状可以不感兴趣原可先;也规放治疗。但本来距裸缘极小10cm的肺癌很显然是不用从术此前放治疗之此前获利的。之上腹故名的解剖合构与之此前低腹故名有着相当大的多种不同,之上腹故名表面被脊柱布满。因而,浸润血管壁全层的肺癌在之此前上排腹故名统称T3期,而在之上腹故名则是T4期。在挪威关于原可先;也规牙医手术的系统适度病症之此前之此前,入第三组的1805名症状之此前,30%是之上肺癌。其两年随访合果指造出之此前位(距裸5~9.9cm)肺癌(HR=2.13,95%CI:1.13~4.01,P=0.02)和上排(<5cm)肺癌(HR=2.78,95%CI:1.22~6.31,P= 0.02)大多匀分布罹患的显然会相当大少于之上肺癌[4]。并且,与对照第三组相比之下,其五年随访合果指造出实施原可先;也规牙医手术的之上肺癌在大多匀分布罹患亲率全面性并很难给予提升。另一项入第三组799名肺癌症状的比利时CAO/ARO/AIO-94病症之此前合论了相异的合论[6]。

(四)原可先;也规放治疗的之此前风

术此前放治疗起因的各种之此前风是权衡原可先;也规牙医手术利弊的极为重要考量之一。大量的资料证明术此前放治疗未来显然会进一步提高移植手术之此前风并且制约症状的远期家庭总质量。放射牙医手术起因的致癌适度重排主要包括更早致癌适度和中晚期致癌适度。其之此前更早致癌适度主要包括腹泻、急适度肠炎、显然阴道过敏、膀胱炎,中晚期致癌适度重排则包括大便失禁、肠梗阻、泌尿输卵管神经适度。术此前PET的更早致癌适度重排的牵涉到亲率为3.2%~18.2%,中晚期致癌适度重排牵涉到亲率约为7.1%~10.1%[22]。

放射牙医手术将进一步提高显然会外伤的之此前风。一项示范了32个量化APR的症状显然会外伤愈合缺陷的病症讲授术研究的meta量化高亮原可先;也规PET后显然会外伤的之此前风(感染、裂成、显然阴道粘液),相当大少于本来移植手术者(15.3%与7.6%,P<0.001)[23]。相符合故名瘘是上排肺癌健裸移植手术的主要之此前风之一。来自比利时的一项回顾适度讲授术研究说明了,不感兴趣原可先;也规放治疗和上排腹故名此前动手术术的肺癌症状的相符合故名瘘牵涉到亲率大幅进一步提高26.6%,相当大少于本来移植手术第三组的9.7%[24]。因此,很多为之此前心都回避预防适度造瘘的形式以期增加相符合故名瘘的牵涉到亲率,但有数50%的症状并不需要永久的造瘘[25]。这不数制约了症状的家庭总质量,也进一步提高了症状的经济负担。此外,大便操纵功能也是制约肺癌症状远期生存环境总质量的极为重要指标之一,Stockholm和挪威的两项对比单纯移植手术和术此前PET加移植手术的病症之此前的资料说明了,两项试验之此前之此前大多有50%差不多的不感兴趣原可先;也规牙医手术的症状有如大便操纵功能不良[16,26]。

三、原可先;也规PET的热点与展望

(一)肺癌的非移植手术牙医手术

一之外肺癌显然会在不感兴趣原可先;也规放治疗后获得很差的以致于,甚至是超过cCR,或者是解剖完全大大降低(pathological complete response,pCR)。在所有不感兴趣原可先;也规牙医手术的肺癌之此前未来显然会有15%~30%的症状的术后解剖为pCR[27-29]。大量的讲授术研究证明pCR的症状的高血压极佳,5年LR相数0%,总生存环境(overall survival,OS)大幅进一步提高95%[30,31]。同样,对于那些pCR的症状,移植手术牙医手术能否被“wait Simon see”的牙医手术方针所代替踏入了当今汉讲授家过后争议不一定断揭示的缺陷。

1.cCR与pCR只有原可先;也规后pCR的症状可以踏入“wait Simon see”牙医手术方针的适可不青年人。因此,如何精准的说明pCR症状便成了制约牙医手术议程的首要难题。目前为止,很难任何术此前检查可以精准的说明pCR。我们不用通过cCR断定pCR的牵涉到并作为“wait Simon see”牙医手术方针的主要准则。然而cCR和pCR的涉及适度依然绝对格外揭示。Hiotis等[29]确立了来自MSKCC资料源之此前488举例不感兴趣原可先;也规牙医手术的肺癌症状,并量化了术此前cCR断定pCR的精准度。合果说明了,在术此前被评量为cCR的症状之此前只有25%的症状在术后被证实为pCR。因此,该讲授术研究援引术此前;也规检查不一定能断定pCR,并显然肺癌症状无论解剖重排如何大多可不不感兴趣移植手术牙医手术。数些年随着医讲授影像的的发展,数字化的MRI、腹故名故名内超声波、PET/CT等被用来评判原可先;也规PET后的真实感[32,33],进一步提高了cCR与pCR的病症相符合亲率。虽然有汉讲授家运用免疫讲授字样来预测pCR,但其与习惯的检查和评量并很难说明了造出竞争者[34]。因此,寻找愈来愈加精准cCR评量方法及评量电子技术的来;也规说明pCR,从而挑选“wait Simon see”的牙医手术方针的最适青年人尤为极为重要。

2.进一步提高pCR亲率

(1)延长移植手术每条:对于放射牙医手术的重排并不需要境况一段重排一段时间,因而原可先;也规牙医手术的带有一段时间依赖适度。Tulchinsky等[35]首次系统的揭示了原可先;也规放治疗后移植手术的一段时间对pCR及远期适度合局的制约,并回避7周作为划界绝对值。合果说明了,每条一段时间极小7周的症状,pCR亲率相当大进一步提高(17%与.35%,P=0.03),同时无病生存环境期(disease-free survival,DFS)也有所延长。随后,Kalady等[36]通过年中记录了每一周症状的pCR亲率,ROC曲线量化说明了移植手术每条一段时间在第8周是最佳的说明pCR的一段时间,并且症状在12周直至pCR症状数将才显然会进一步提高。然而,在病症实践之此前我们在到时pCR的同时还可不注意非pCR症状显然实质适度的缺陷。因此在本为之此前心的病症实践之此前,通;也在原可先;也规牙医手术告一段落后8~12周进言道移植手术牙医手术。

(2)放治疗此前抑制治疗:原可先;也规放治疗此前进言道抑制治疗是进一步提高pCR亲率的另一种形式。在放射牙医手术之此前进一步提高治疗口服并使症状愈来愈长的不感兴趣化讲授牙医手术未来显然会比绝对格外一提的是放治疗愈来愈加确健安全本来。基于这一理论,已经有不少的Ⅱ期病症讲授术研究来冒险抑制治疗对pCR亲率的制约。来自西班牙的GCR-3Ⅱ期病症讲授术研究是首个系统适度病症之此前对比CapeOx作为抑制治疗或;也规治疗四支症状的pCR亲率,合果说明了四支症状的pCR亲率相似(13%与14%),但是;也规治疗的毒副作用相当大极小抑制治疗第三组[37]。另一项系统适度Ⅱ期病症讲授术研究换用两周FOLFOX为抑制治疗可行适度,合果说明了pCR亲率稍微大幅提高(28%与25%),但都未超过统计讲授意义[30]。

(3)每条期治疗:原可先;也规PET告一段落后到移植手术开始有一个不长的一段时间每条,因此,汉讲授家明确指造出原可先;也规放治疗后每条期内进言道系统治疗,一全面性可以进一步提高对放射牙医手术的重排亲率,同时可以本来的预防实质适度。因此,Garcia-Aguilar等量化了292举例不感兴趣原可先;也规放治疗的症状,并根据每条期牙医手术可行适度的多种不同将症状分成4第三组。第三组1:PET告一段落后睡觉6时更移植手术牙医手术;第三组2:PET告一段落后睡觉4时更不感兴趣mFOLFOX6可行适度两心率,再睡觉4时更移植手术;第三组3:PET告一段落后睡觉4时更不感兴趣mFOLFOX6可行适度四周,睡觉4时更移植手术;第三组4:PET告一段落后睡觉4时更不感兴趣mFOLFOX6可行适度六周,睡觉4时更移植手术。合果说明了第三组4的pCR亲率相当大升高(第三组1与第三组2与第三组3与第三组4,18%与25%与30%与38%,P=0.0036)[38]。虽然这样的资料令人惊喜,但是我们基本上并不需要愈来愈多的多为之此前心系统适度试验之此前的这两项证词赞成这一牙医手术措施。

(二)单用原可先;也规治疗取代原可先;也规放治疗

因考量术此前PET显然导致的不良重排,已经有汉讲授家冒险用原可先;也规治疗±载体用药代替原可先;也规PET。在北美,MSKCC亲率可先进行了一项单为之此前心三脚的此前瞻适度病症之此前,共入第三组了32举例Ⅱ~Ⅲ期的肺癌症状,所有症状大多进言道6心率的FOLFOX治疗,此前4心率联合贝伐单抗载体牙医手术,随后进言道TME移植手术。若症状治疗在此期间经;也造出现哮喘稳定或哮喘实质适度,则进言道原可先;也规PET。合果说明了,32举例症状大多超过R0动手术,其之此前2举例症状因脊柱致癌适度未能进行时原可先;也规治疗而转言道原可先;也规放治疗。进行时原可先;也规治疗的30举例症状大多经;也造出现以致于。术后解剖高亮有8举例超过了pCR(25%),4年LR为0%,DFS为84%[39]。现今,一项名为PROSPECT的多为之此前心Ⅱ/Ⅲ期系统适度病症之此前正想要进言道。该病症之此前数针对低显然会的肺癌症状,且未将载体用药确立牙医手术可行适度之此前。入第三组症状将随机分为四支,一第三组症状数进言道6心率的FOLFOX可行适度治疗,另一第三组进言道准则的原可先;也规放治疗。

(三)T2/T3期上排肺癌的原可先;也规放治疗

以往显然原可先;也规放治疗主要可不用于大多匀分布中晚期肺癌之此前,而基本讲授术研究证明似乎T2/T3期症状通过原可先;也规放治疗可获得愈来愈高的pCR亲率。在ACCORD讲授术研究之此前,所有pCR症状之此前有63.2%(86/136)为T2症状。经荟萃量化挖掘造出,确立T2症状的原可先;也规牙医手术的讲授术研究,其pCR亲率愈来愈高。超过pCR的之此前更早肺癌症状若不进言道移植手术,则可避免永久适度造故名,相当大进一步提高家庭总质量,而一旦罹患,也可进言道挽救适度移植手术牙医手术,因此踏入讲授术研究热点[40]。

Appelt等[41]进行了一项此前瞻适度的辨别适度讲授术研究。入第三组准则为原发、可动手术、距裸<6cm、cT2~3/N0~1的腹故名膀胱癌症状。可先进言道6周的;也规原可先;也规放治疗,并于外照射最后一周进言道5Gy故名内后装,放治疗在此期间每2周进言道肠镜及解剖活检。放治疗告一段落后,将cCR症状分配至辨别第三组进言道薄弱随访。55举例言道辨别的症状的之此前位随访一段时间为23.9个年底,1年LR为15.5%,2年LR为25.9%,其之此前9举例症状大多匀分布罹患后言道救适度移植手术牙医手术,目此前尚无术后大多匀分布罹患。该讲授术研究之此前pCR亲率大幅进一步提高78.4%,作者显然这取决于PET口服的进一步提高,并且T2~3N0的症状有愈来愈高的cCR亲率,甚至可超过50%以上,这之外症状可“wait Simon see”,免受移植手术和改道的绝望。基本讲授术研究证明,T2/T3期的肺癌症状“wait Simon see”后的大多匀分布罹患;也在2年之内,一旦罹患多可以言道挽救适度牙医手术。但并不需要援引的是,基本讲授术研究多是单为之此前心小抽样的讲授术研究,其循证医讲授证词仍需大规模的多为之此前心病症之此前进言道验证。

(四)原可先;也规PET后的;也规治疗

术此前原可先;也规PET后相当大增加了大多匀分布罹患亲率,但大多匀分布大大降低亲率并很难转化为依然的生存环境获利。术后;也规治疗有消灭潜在的相对来说集中于灶、提升依然生存环境的显然。但最数四项此前瞻适度系统适度的Ⅲ期病症之此前大多显然术后;也规治疗不一定能提升症状的依然生存环境[42-45]。但这四项病症之此前之此前入第三组症状的牙医手术进行时亲率大多较低。在EORTC 22921讲授术研究之此前,只有43%的症状进行时了术后;也规治疗[42],Chronicle试验之此前之此前进行时比举例为48%[45],Italian I-CNRRT试验之此前为55%[44],PROCTOR-SCRIPT试验之此前为73%[43]。2015年,Breugom对这四个病症之此前meta量化说明了,术后;也规治疗对大体上OS、DFS和周围集中于大多很难制约,但亚第三组量化在距10~15cm肺癌之此前原可先;也规治疗可增加周围集中于、进一步提高DFS,但对OS很难制约[46],这高亮在不感兴趣了原可先;也规治疗的之上肺癌显然从;也规治疗之此前获利。在一项在东亚进行的多为之此前心Ⅱ期系统适度病症之此前(ADORE试验之此前)之此前证实,奥沙利铂加5-FU的联合治疗与5-FU单药治疗相比之下,可以相当大进一步提高ypⅢ期肺癌的3年DFS(71.6%与62.9%),但对ypⅡ期肺癌的高血压很难制约[47]。最数刊载的比利时的多为之此前心病症讲授术研究合论了类似的合果,术后联合治疗可进一步提高cT3~4和cN1~2肺癌症状的DFS[48]。同样,Maas等通过系统量化肺癌原可先;也规PET的13个资料源挖掘造出,术后;也规治疗不用使cCR的症状获利[49]。

四、总合

数些年肺癌的示范牙医手术的实质适度,相当多是原可先;也规PET的的发展使大多匀分布中晚期的肺癌在进一步提高移植手术动手术亲率、大多匀分布造出血的操纵等全面性获利,但大多匀分布大大降低亲率的进一步提高尚无转化为清楚的依然生存环境获利。在精准牙医手术和异化牙医手术愈发的发展的形势下,如何确立最简便的适可不证青年人、精准的评量治果、合理的移植手术形式的考量以及术后;也规治疗青年人的确立等仍需此前瞻适度、多为之此前心、大抽样的系统适度讲授术研究获得这两项的循证医讲授证词。大多匀分布中晚期肺癌牙医手术的讲授术研究基本上任重道远。

参考文献

1. Siegel R L,K D Miller,A Jemal. Cancer statistics,2016 [J]. CA Cancer J Clin,2016,66(1): 7-30.

2. Gunderson L L,J M Jessup,D J Sargent,et al. Revised tumor and node categorization for rectal cancer based on surveillance,epidemiology,and end results and rectal pooled ysis outcomes [J]. J ClinOncol,2010,28(2): 256-263.

3. Rich T,L L Gunderson,R Lew,et al. Patterns of recurrence of rectal cancer after potentially curative surgery [J]. Cancer,1983,52(7): 1317-1329.

4. Kapiteijn E,C A Marijnen,I D Nagtegaal,et al. Preoperative radiotherapy combined with total mesorectal excision for resectable rectal cancer [J]. N Engl J Med,2001,345(9): 638-646.

5. van Gijn W,C A Marijnen,I D Nagtegaal,et al. Preoperative radiotherapy combined with total mesorectal excision for resectable rectal cancer:12-year follow-up of the multicentre,randomised controlled TME trial [J]. Lancet Oncol,2011,12(6): 575-582.

6. Sauer R,H Becker,W Hohenberger,et al. Preoperative versus postoperative chemoradiotherapy for rectal cancer [J]. N Engl J Med,2004,351(17): 1731-1740.

7. Sauer R,T Liersch,S Merkel,et al. Preoperative versus postoperative chemoradiotherapy for locally advanced rectal cancer:results of the German CAO/ARO/AIO-94 randomized phase Ⅲ trial after a median follow-up of 11 years [J]. J ClinOncol,2012,30(16):1926-1933.

8. Bonnetain F,J F Bosset,J P Gerard,et al. What is the clinical benefit of preoperative chemoradiotherapy with 5FU/leucovorin for T3-4 rectal cancer in a pooled ysis of EORTC 22921 and FFCD 9203 trials:surrogacy in question?[J]. Eur J Cancer,2012,48(12): 1781-1790.

9. Hernandez-Garcia I,A Viudez,J Suarez,et al. Clinical complete response in locally advanced rectal cancer:can we offer a wait-and-see policy?[J]. Ann Oncol,2013,24(3): 853.

10. Maas M,R G Beets-Tan,D M Lambregts,et al. Wait-and-see policy for clinical complete responders after chemoradiation for rectal cancer [J]. J ClinOncol,2011,29(35): 4633-4640.

11. Gunderson L L,D J Sargent,J E Tepper,et al. Impact of T and N substage on survival and disease relapse in adjuvant rectal cancer:a pooled ysis [J]. Int J RadiatOncolBiolPhys,2002,54(2): 386-396.

12. Wo J Y,H J Mamon,D P Ryan,et al. T3N0 rectal cancer:radiation for all?[J]. SeminRadiatOncol,2011,21(3): 212-219.

13. Nissan A,A Stojadinovic,J Shia,et al. Predictors of recurrence in patients with T2 and early T3,N0 adenocarcinoma of the rectum treated by surgery alone [J]. J ClinOncol,2006,24(25): 4078-4084.

14. Park I J,H C Kim,C S Yu,et al. Effect of adjuvant radiotherapy on local recurrence in stage Ⅱ rectal cancer [J]. Ann SurgOncol,2008,15(2): 519-525.

15. Picon A I,H G Moore,S S Sternberg,et al. Prognostic significance of depth of gross or microscopic perirectal fat invasion in T3 N0 M0 rectal cancers following sharp mesorectal excision and no adjuvant therapy [J]. Int J Colorectal Dis,2003,18(6): 487-492.

16. Peeters K C,C A Marijnen,I D Nagtegaal,et al. The TME trial after a median follow-up of 6 years:increased local control but no survival benefit in irradiated patients with resectable rectal carcinoma [J]. Ann Surg,2007,246(5): 693-701.

17. Wong R K,V Tandan,S De Silva,et al. Pre-operative radiotherapy and curative surgery for the management of localized rectal carcinoma [J]. Cochrane Database Syst Rev,2007(2): CD002102.

18. Bujko K,L Kepka,W Michalski,et al. Does rectal cancer shrinkage induced by preoperative radio(chemo)therapy increase the likelihood of anterior resection?A systematic review of randomised trials [J]. RadiotherOncol,2006,80 (1): 4-12.

19. Shami V M,K S Parmar,I Waxman. Clinical impact of endoscopic ultrasound and endoscopic ultrasound-guided fine-needle aspiration in the management of rectal carcinoma [J]. Dis Colon Rectum,2004,47(1): 59-65.

20. Brown G,A G Radcliffe,R G Newcombe,et al. Preoperative assessment of prognostic factors in rectal cancer using high-resolution magnetic resonance imaging [J]. Br J Surg,2003,90(3): 355-364.

21. Guillem J G,J A Diaz-Gonzalez,B D Minsky,et al. cT3N0 rectal cancer:potential overtreatment with preoperative chemoradiotherapy is warranted [J]. J ClinOncol,2008,26(3): 368-373.

22. Bujko K,M P Nowacki,A Nasierowska-Guttmejer,et al. Long-term results of a randomized trial comparing preoperative short-course radiotherapy with preoperative conventionally fractionated chemoradiation for rectal cancer [J]. Br J Surg,2006,93(10): 1215-1223.

23. Musters G D,C J Buskens,W A Bemelman,et al. Perineal wound healing after abdominoperineal resection for rectal cancer:a systematic review and meta-ysis [J]. Dis Colon Rectum,2014,57(9): 1129-1139.

24. Schiffmann L,N Wedermann,M Gock,et al. Intensified neoadjuvantradiochemotherapy for rectal cancer enhances surgical complications [J]. BMC Surg,2013,13: 43.

25. McCarthy K,K Pearson,R Fulton,et al. Pre-operative chemoradiation for non-metastatic locally advanced rectal cancer [J]. Cochrane Database Syst Rev,2012,12: CD008368.

26. Pollack J,T Holm,B Cedermark,et al. Late adverse effects of short-course preoperative radiotherapy in rectal cancer [J]. Br J Surg,2006,93(12): 1519-1525.

27. Luna-Perez P,S Rodriguez-Ramirez,D F Rodriguez-Coria,et al. Preoperative chemoradiation therapy and sphincter preservation with locally advanced rectal adenocarcinoma [J]. World J Surg,2001,25(8): 1006-1011.

28. Grann A,B D Minsky,A M Cohen,et al. Preliminary results of preoperative 5-fluorouracil,low-dose leucovorin,and concurrent radiation therapy for clinically resectable T3 rectal cancer [J]. Dis Colon Rectum,1997,40(5): 515-522.

29. Hiotis S P,S M Weber,A M Cohen,et al. Assessing the predictive value of clinical complete response to neoadjuvant therapy for rectal cancer:an ysis of 488 patients [J]. J Am CollSurg,2002,194(2): 131-135;discussion 135-136.

30. Martin S T,H M Heneghan,D C Winter. Systematic review and meta-ysis of outcomes following pathological complete response to neoadjuvantchemoradiotherapy for rectal cancer [J]. Br J Surg,2012,99(7): 918-928.

31. Stipa F,D B Chessin,J Shia,et al. A pathologic complete response of rectal cancer to preoperative combined-modality therapy results in improved oncological outcome compared with those who achieve no downstaging on the basis of preoperative endorectal ultrasonography [J]. Ann SurgOncol,2006,13(8): 1047-1053.

32. Zhang C,J Tong,X Sun,et al. 18F-FDG-PET evaluation of treatment response to neo-adjuvant therapy in patients with locally advanced rectal cancer:a meta-ysis [J]. Int J Cancer,2012,131(11): 2604-2611.

33. Maffione A M,M C Marzola,C Capirci,et al. Value of (18)F-FDG PET for Predicting Response to Neoadjuvant Therapy in Rectal Cancer:Systematic Review and Meta-Analysis [J]. AJR Am J Roentgenol,2015,204(6): 1261-1268.

34. Lopes-Ramos C,F C Koyama,A Habr-Gama,et al. Comprehensive evaluation of the effectiveness of gene expression signatures to predict complete response to neoadjuvantchemoradiotherapy and guide surgical intervention in rectal cancer [J]. Cancer Genet,2015,208(6): 319-326.

35. Tulchinsky H,E Shmueli,A Figer,et al. An interval>7 weeks between neoadjuvant therapy and surgery improves pathologic complete response and disease-free survival in patients with locally advanced rectal cancer [J]. Ann SurgOncol,2008,15(10): 2661-2667.

36. Kalady M F,L F de Campos-Lobato,L Stocchi,et al. Predictive factors of pathologic complete response after neoadjuvantchemoradiation for rectal cancer [J]. Ann Surg,2009,250(4): 582-589.

37. Fernandez-Martos C,C Pericay,J Aparicio,et al. Phase Ⅱ,randomized study of concomitant chemoradiotherapy followed by surgery and adjuvant capecitabine plus oxaliplatin(CAPOX) compared with induction CAPOX followed by concomitant chemoradiotherapy and surgery in magnetic resonance imaging-defined,locally advanced rectal cancer:Grupo cancer de recto 3 study [J]. J ClinOncol,2010,28(5): 859-865.

38. Garcia-Aguilar J,O S Chow,D D Smith,et al. Effect of adding mFOLFOX6 after neoadjuvantchemoradiation in locally advanced rectal cancer:a multicentre,phase 2 trial [J]. Lancet Oncol,2015,16(8): 957-966.

39. Schrag D,M R Weiser,K A Goodman,et al. Neoadjuvant chemotherapy without routine use of radiation therapy for patients with locally advanced rectal cancer:a pilot trial [J]. J ClinOncol,2014,32(6): 513-518.

40. Gerard J P,D Azria,S Gourgou-Bourgade,et al. Clinical outcome of the ACCORD 12/0405 PRODIGE 2 randomized trial in rectal cancer [J]. J ClinOncol,2012,30(36): 4558-4565.

41. Appelt A L,J Ploen,H Harling,et al. High-dose chemoradiotherapy and watchful waiting for distal rectal cancer:a prospective observational study [J]. Lancet Oncol,2015,16(8): 919-927.

42. Bosset J F,G Calais,L Mineur,et al. Fluorouracil-based adjuvant chemotherapy after preoperative chemoradiotherapy in rectal cancer:long-term results of the EORTC 22921 randomised study [J]. Lancet Oncol,2014,15(2): 184-190.

43. Breugom A J,W van Gijn,E W Muller,et al. Adjuvant chemotherapy for rectal cancer patients treated with preoperative (chemo)radiotherapy and total mesorectal excision:a Dutch Colorectal Cancer Group (DCCG) randomized phase Ⅲ trial [J]. Ann Oncol,2015,26(4): 696-701.

44. Sainato A,V Cernusco Luna Nunzia,V Valentini,et al. No benefit of adjuvant Fluorouracil Leucovorin chemotherapy after neoadjuvantchemoradiotherapy in locally advanced cancer of the rectum (LARC):Long term results of a randomized trial (I-CNR-RT)[J]. RadiotherOncol,2014,113(2): 223-229.

45. Glynne-Jones R,N Counsell,P Quirke,et al. Chronicle:results of a randomised phase Ⅲ trial in locally advanced rectal cancer after neoadjuvantchemoradiationrandomising postoperative adjuvant capecitabine plus oxaliplatin(XELOX) versus control [J]. Ann Oncol,2014,25(7): 1356-1362.

46. Breugom A J,M Swets,J F Bosset,et al. Adjuvant chemotherapy after preoperative (chemo)radiotherapy and surgery for patients with rectal cancer:a systematic review and meta-ysis of individual patient data [J]. Lancet Oncol,2015,16(2): 200-207.

47. Hong Y S,B H Nam,K P Kim,et al. Oxaliplatin,fluorouracil,and leucovorin versus fluorouracil and leucovorin as adjuvant chemotherapy for locally advanced rectal cancer after preoperative chemoradiotherapy(ADORE):an open-label,multicentre,phase 2,randomised controlled trial [J]. Lancet Oncol,2014,15(11): 1245-1253.

48. Rodel C,U Graeven,R Fietkau,et al. Oxaliplatin added to fluorouracil-based preoperative chemoradiotherapy and postoperative chemotherapy of locally advanced rectal cancer (the German CAO/ARO/AIO-04 study):final results of the multicentre,open-label,randomised,phase 3 trial [J]. Lancet Oncol,2015,16(8): 979-989.

49. Maas M,P J Nelemans,V Valentini,et al. Adjuvant chemotherapy in rectal cancer:defining subgroups who may benefit after neoadjuvantchemoradiation and resection:a pooled ysis of 3,313 patients [J]. Int J Cancer,2015,137(1): 212-220.

陈三军,教授,所长医师,复旦大学老师,上海交通大讲授第二医院大肠牙医所长,乳癌多示范牙医手术第三组首席专家,上海交通大讲授乳癌救治为之此前心所长。浦东新区哮喘操纵为之此前心乳癌各个领域干事显然会所长。浦东新区抗癌;也务理事。之此前国抗癌协显然会乳癌专委显然会此前所长干事;浦东新区抗癌协显然会乳癌专委显然会民进,之此前国病症协作为之此前心(CSCO);也委、之此前教育干事显然会所长,CSCO科研基金讲授术干事显然会干事,之此前国CSCO营养素协显然会所长干事,之此前国哮喘操纵为之此前心之此前国消化不良管理制度项目副第三组长,之此前国老年人讲授讲授显然会老年人各个领域干事显然会;也委。英国病症概要(NCCN)之此前国初版局长显然会干事,NCCN乳癌病症实践概要(之此前国初版)牙医执笔人,复旦-比利时梅理埃联合试验室乳癌项目负责人。担任The Chinese-German Journal of Clinical Oncology、《比较简单新闻周刊》《之此前国癌症新闻周刊》《当今世界华人消化新闻周刊》《抗癌》《之此前国讲授年鉴》《病症讲授新闻周刊》《讲授术研究与病症》等新闻周刊半月刊及审稿专家

来源:人民安东生造出初版社《病症;也识》约稿作者:陈三军,上海交通大讲授第二医院大肠牙医所长;

分享:
365整形网 整形医院哪家好 五官整容整形 整形医院咨询 整形知识 整形医生 美容整形