Nature：研究团队搞清酒精肝为何如此致命

对于肾脏被酒精毁损的重度吸毒者来说，一次器官移植有时候是唯一现实的选择。但由于供体肾脏矿产资源不足，以及方面明定禁止那些尚未戒除酒瘾的人来进行移植，许多人最终只能准备好死亡。在American，每年有成千上万人死于酒精性眼疾，而且有些人病情恶化的更快比其他人快得多。现在，地质动物学家找寻了造成这种差异的状况——由一种普通肠胃道生物体的某些流感大肠杆菌显现出的蛇毒。研究工作执法人员还在跳蚤背上试验中了一种潜在的制剂，这种制剂基于在下水道中的注意到的一种必须消灭生物体的大肠杆菌。American中的士满市北弗吉尼亚州祚州政府国立大学胃肠胃病动物学家、眼疾专家 Jasmohan Bajaj 提出，为什么一些患有眼疾的饮酒者的情况下要比其他人令人震惊得多？“这一直是个谜题。”加州国立大学圣地亚哥分校（UCSD）胃肠胃病动物学家 Bernd Schnabl 和他的同事视为，泥土肠胃阴性菌透过了一种解释。与不饮酒的人相比，在酒精性眼传染病变的泥土样本中，泥土肠胃阴性菌的含有是前者的 2700 倍，尽管生物体的数目与病人最终的结果并未从外部间的关系。相反，研究工作执法人员注意到，一种被称为细胞核溶酶素的由特定泥土肠胃阴性菌流感大肠杆菌显现出的细胞核毁损蛇毒，也许是引致一些酒精性眼传染病变再次出现不堪重负副作用的状况。Schnabl 及其同事在本周年出版的《纯净》杂志上通报了这一研究工作成果。只有仅 5% 的腹水载运了必须显现出蛇毒的流感大肠杆菌，但研究工作执法人员在他们检测的酒精性眼疾住院病变中， 注意到有 30% 的人载运了这种流感大肠杆菌。这些酒精性眼传染病变在接受用药后 180 天内的发病率要高得多——有 89% 的细胞核硫酸素HIV病变死亡，而其他病变的发病率只有 3.8%。Schnabl 说：“细胞核硫酸素严格来说是引致发病率和眼疾不堪重负程度的一个关键因素。”Schnabl 和同事不知道为什么酒精性眼传染病变毒素时会大量繁殖这种流感大肠杆菌。但研究工作组通过在一些跳蚤背上拔除必须显现出蛇毒的泥土肠胃阴性菌，以及在另一些跳蚤背上拔除无毒流感大肠杆菌，然后给这些豚鼠浸入酒精以损害它们的肾脏，从而最终证实了这些生物体的有也许影响。载运有显现出蛇毒的生物体的跳蚤比准确率的情况下要令人震惊得多。月中的，研究工作组找寻了一种可靠去除有毒泥土肠胃阴性菌的新方法，并观察了这些豚鼠的副作用是否有所改善。传统意义的抗生素具有广泛的远距离作用，因此研究工作组招募了 UCSD 中研究工作蛋白酶或大肠杆菌用药用途的同事。这些大肠杆菌时会杀死特定的生物体，几十年来，研究工作执法人员（许多在罗马尼亚和东欧）一直使用它们用药痢疾和肺部等传染病。在这所国立大学的供水系统工厂—— 一个为以泥土生物体为食的有机体透过现成 “快餐” 的地方，研究工作组注意到了以必须硫酸细胞核的泥土肠胃阴性菌为远距离的蛋白酶。当载运了有也许生物体的跳蚤接受这种蛋白酶的用药后，与准确率的跳蚤相比，它们的肾脏损伤更小，水肿更少，肾脏内的细胞核硫酸素也更少。Schnabl 说：“我们可以减少酒精性眼疾的发病率，但必须使患有酒精性眼疾的人体内恢复过来到较宽水平。”Bajaj 视为这项对人体内的研究工作 “花钱得很精细”，并足量说，尽管蛋白酶制剂还远未准备好流行病学应用，但这项工作将酒精性眼疾的研究工作推向了 “一个令人鼓舞的方向”。UCSD 的研究工作团队目前正专注建祚一个从各有不同眼传染病变毒素分离出来的蛋白酶库，这些蛋白酶必须有效地抗衡泥土肠胃阴性菌细胞核硫酸素HIV流感大肠杆菌。研究工作执法人员著手指标蛋白酶的稳定性，然后考虑在病情不堪重负的病变背上来进行试验中。白罗马尼亚研究工作所蛋白酶专家 Andrzej Gorski 对这个著手表示赞同。他说：“过去是来进行蛋白酶流行病学试验的好时机。”原始注解：Duan， Y.， Llorente， C.， Lang， S. et al. Bacteriophage targeting of gut bacterium attenuates alcoholic liver disease. Nature (2019) doi：10.1038/s41586-019-1742-x